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ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体) + イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)の併用療法


免疫チェックポイント阻害薬

がん細胞には、がん細胞を攻撃する細胞傷害性T細胞(CTL)に殺されないよう、このCTLの活性を下げてしまう「免疫チェックポイント」という仕組みがあります。 これを阻害してしまえば、CTLはまた元通り、がん細胞を殺すことができます。これが免疫チェックポイント阻害剤です。この薬があれば、CTLは本来の力を発揮し、がん細胞を殺すことができるわけです。

がん細胞によってT細胞にブレーキがかかったイメージ


ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)の役目は

ニボルマブ(抗PD-1抗体)とイピリムマブ(抗CTLA-4抗体)の役目

免疫チェックポイント阻害剤(イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体))は、がん細胞を直接攻撃し、殺す薬ではなく、がん細胞を殺そうとする免疫にブレーキをかけようとするがん細胞の働きを阻害する、「マイナス×マイナス=プラス」の薬なのです。

この免疫チェックポイント阻害剤(イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体))に、さらに自身のリンパ球を培養し、活性化させるがん免疫療法(NK・T細胞投与)を追加すれば、がんの完全治療も目指せるのではないかと考えられます。


ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)の併用療法とは

ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)は全く作用機序が異なる免疫チェックポイント阻害剤です。ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)はPD-1を阻害し、がん細胞の反撃を止める一方、イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)はCTLA-4という免疫細胞にストップをかける因子を阻害することで、免疫細胞を元気にします。

2つのタイプの免疫チェックポイント阻害薬を併用することで、がん細胞の反撃を止め、免疫細胞をより元気にすることで、NK細胞が本来の力を発揮し、がん細胞を攻撃できるようになります。


併用療法を用いる理由

ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)+イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)併用がん免疫療法(NK・T細胞投与)で、がん治癒率が飛躍的に伸びる可能性があります。

併用療法を用いる理由

米国食品医薬局(FDA)は、特殊な悪性黒色腫(メラノーマ)にニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)の併用両方を迅速承認しました。

142人を対象にした治療で、ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)+イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)併用群の奏効率(ORR)は60%で、イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)単独群では11%と、ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)+イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)併用群に有意な改善が認められました。

無増悪生存期間(PFS)でも中央値が併用群8.9%で、単独群は4.7ヶ月でした。


坑PD-1抗体+坑CTLA-4抗体併用群と坑CTLA-4抗体単独群の比較


治療の流れ

坑PD-1抗体+坑CTLA-4抗体併用 治療の流れ

ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)の併用療法は通常1時間以上かけて静脈から点滴で投与しますが、NK・T細胞と併用する時は少量(ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体))投与の為、各20~30分程度の投与時間で終了します。

がん免疫療法(NK・T細胞投与)がん免疫療法(NK・T細胞投与)20~30分
ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)20~30分
イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)20~30分

また、投与するニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)の量は通常、患者様の体重(2mg/kg)によって決まりますが、がん免疫療法(NK・T細胞投与)がん免疫療法(NK・T細胞投与)と併用する場合は少量の投与となります。

投与スケジュール
治療を受けた次の日から最低14日間は休薬します。
通常、がん免疫療法(NK・T細胞投与)がん免疫療法(NK・T細胞投与)は2週間毎なので、併用ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)療法も、2週間毎に投与し、治療を繰り返しますが、1回だけという選択も可能です。

監修医師紹介

阿部 吉伸 医師
湘南メディカルクリニック新宿院
院長 阿部 吉伸 医師

詳しくはこちら

【備考】
日本外科学会永久認定医  日本胸部外科学会永久認定医
心臓血管外科専門医(2004~2009)
下肢静脈瘤血管内レーザー焼灼術実施医  日本癌治療学会会員
日本心臓血管外科学会国際会員
日本胸部外科学会正会員  日本脈管学会会員  日本静脈学会会員
日本血管外科学会会員  日本再生医療学会会員  医学博士
経歴
1990年 国立富山医科薬科大学医学部卒
富山医科薬科大学病院第一外科入局(胸部・心臓血管外科・一般消化器外科)
1994年 国立富山医科薬科大学大学院卒・医学博士
胸部外科認定医取得(食道・肺・心臓外科)
1992年~1994年 パリ第12大学アンリーモンドール病院心臓外科留学
1997年 国立金沢病院心臓血管外科勤務
2004年 パキスタン、トルコ、ミャンマーの日本大使館に外務省参事官兼医務官として8年間海外勤務。
2012年 新宿血管外科クリニック 院長
2015年 湘南メディカルクリニック新宿院 院長
株式会社シーオーメディカル顧問医就任
こちらはニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)による2種の免疫チェックポイント阻害剤併用療法関連ページでございます。湘南メディカルクリニック「新宿」「両国」は、世界に先駆けて、アクセル+ブレーキ療法®に基づく新しい概念の免疫療法を行っております。この新・免疫療法で治療手段がないと言われた患者様にも希望の光を当てることが当院の強みでございます。なお、こちらのサイトでは、がん毎の治療、再発予防、治療効果、費用治療実績など、がん治療関連最新情報のページも用意しておりますので、ご覧ください。

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