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PARP阻害薬、オラパリブ


【2018年5月28日】

「合成致死」という新しい抗がん剤があります。2つの遺伝子の働きを邪魔することで、がん細胞を殺すものです。英アストラゼネカ社は2018年4月18日、オラパリブオラパリブを日本で発売しました。治療が難しい再発卵巣がんの治療薬として、期待を集めています。


合成致死の抗がん剤は、がんの増殖や転移にかかわる2つの分子を狙う分子標的薬です。がん細胞を2段階で攻撃するので、合成と呼ばれています。


がん細胞の最大の特徴は、分裂しながら突然変異し、多様な性質を獲得することです。これにより、抗がん剤に耐性を獲得し、免疫から逃れたりします。


このため、がん細胞はゲノム(全遺伝子情報)に突然変異を蓄積します。正常な細胞は、ゲノムに突然変異が生じても、それを修復する酵素を持っていますが、がん細胞にはこの酵素がありません。ただ、過剰に蓄積すると、がん細胞も死んでしまうため、ほどほどの蓄積にする機能があります。


このゲノム修復酵素は2種類あります。1本鎖のDNAに生じた突然変異を修復するPARPという酵素と、対になった2本鎖DNAを修復する酵素(相同組み換え酵素)です。多くのがん細胞では、相同組み換え酵素がなくても、PARPは残って一部ゲノムを修復することで、突然変異が過剰に蓄積しないようにしています。リムパーザはこのPARPの働きを阻害することで、がん細胞のゲノムの突然変異を過剰蓄積させ、がん細胞を殺します。


アストラゼネカ社は卵巣がんのみならず、乳がん、膵がん、前立腺がんなどにも治験を行っています。


また、同じPARP阻害剤の開発が、米ファイザー、仏サノフィ、米ヤンセン、米アッヴィ、イスラエル、日本のエーザイなどで行われており、アストラゼネカも固形がん全般に治験を進めています。


今後、注目されるのは、このPARP阻害薬とニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)などの免疫チェックポイント薬の併用です。免疫チェックポイント阻害薬は、ゲノムの突然変異が蓄積したがん細胞に効くことがわかっているので、併用することで抗がん作用が増強されることが期待できます。


PARP+NK+ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)併用療法が、最強のがん治療になる日も近いと思われます。


当院で受けることが出来る免疫チェックポイント阻害剤

  • ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)

    ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)とは?
    がん免疫療法(NKT細胞投与)がん免疫療法(NKT細胞投与)と併用し免疫機能を高めるニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)の点滴治療

  • イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)

    イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)とは?
    CTLによるがん(細胞)の破壊する働きを助ける免疫チェックポイント阻害剤

  • 2種類の免疫チェックポイント阻害剤の併用療法

    免疫チェックポイント阻害剤併用療法とは?
    ニボルマブ(抗PD-1抗体)ニボルマブ(抗PD-1抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)イピリムマブ(抗CTLA-4抗体)併用がん免疫療法(NKT細胞投与)がん免疫療法(NKT細胞投与)でがんの治癒率が飛躍的に伸びる可能性があります。

  • アクセル+ブレーキ療法®コラム

    免疫療法のアクセル+ブレーキ療法®とは?
    従来の各種免疫細胞の活性化(アクセル)と、がん細胞の反撃を抑える免疫チェックポイント阻害剤(ブレーキ)を併用した新しい治療




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