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がん治療情報コラム

<抗PD-1抗体薬が効くかどうか、事前にわかる!?>

 

DNAミスマッチ修復MMR)の欠損が抗PD-1抗体pembrolizumabの幅広いがん種での効果予測因子となる可能性が明らかとなりました。特に大腸がん患者ではMMR欠損患者では62%が腫瘍縮小したのに対し、異常のない患者では奏効した患者はいなかったそうです。また、他の種類のMMR欠損がんでも、奏効率は同様に60%台が得られました。少数患者に初めて投与を開始するフェーズ2試験の結果、判明したもので、5月28日から6月2日までシカゴで開催されている米国臨床腫瘍学会(ASCO2015)で、米Johns Hopkins UniversityのDung T.Le氏によって発表されました。

MMR欠損はマイクロサテライト不安定性を引き起こし、MMR欠損大腸がんは1500個以上の変異があり、MMRの機能を有する大腸がんは70個程度に変異があるといいます。

患者様への初めての投与となるフェーズ2試験は、3つのグループに分けて行われました。各25人ずつの予定で、今回はMMRを有する進行大腸がん患者25人(年齢中央値62歳、2レジメン以上の治療を受けたことのある患者が100%、遺伝子異常のあるリンチ症候群0%)、MMR欠損進行大腸がん患者13人(年齢中央値46歳、2レジメン以上の治療を受けたことのある患者が100%、リンチ症候群85%)、MMR欠損のその他のがん患者10人(年齢中央値59歳、2レジメン以上の治療を受けたことのある患者が90%、リンチ症候群40%)の結果が発表されました。すべての患者様が、前の治療で増悪した転移巣を有する患者様でした。患者様には2週間おきに抗PD-1抗体薬であるpembrolizumab 10mg/kgが投与されました。MMRの有無は、マイクロサテライトの不安定性を検出する標準的な遺伝子を増幅して検出するPCRベースの検査で調べました。

試験の結果、MMRを有する大腸がん患者の奏効率が0%、MMR欠損患者が62%と大きな差がつきました。疾患制御率もMMRを有する大腸がん患者が16%、MMR欠損患者が92%でした。大腸がん以外のMMR欠損がんでの奏効率は60%、疾患制御率は70%でした。また、進行子宮がんや、胃がん、前立腺がん、十二指腸がん、胆管がんと幅広いがん種で効果が認められました。なお、MMR欠損患者の血液中腫瘍マーカーは、投与開始から数週で数値が減少し、画像学的効果と一致していました。無増悪生存期間、全生存期間ともにMMR欠損がん患者の方が優れていました。

MMR欠損がんでは高度に変異があり、腫瘍の浸潤部位にCD8陽性T細胞が多く、PD-L1の発現も多いことが原因のようです。抗PD-1抗体薬の投与前に、MMR欠損かどうか、調べることが重要になりますね。



当院で受けることが出来る免疫チェックポイント阻害剤

  • ニボルマブ
    (抗PD-1抗体)
    オプジーボ・
    ニボルマブ
    (抗PD-1抗体)

    ニボルマブ
    (抗PD-1抗体)
    オプジーボ・
    ニボルマブ
    (抗PD-1抗体)
    とは?

    がん免疫療法(NK細胞投与)NK・T細胞療法と併用し免疫機能を高めるニボルマブ
    (抗PD-1抗体)
    オプジーボ・
    ニボルマブ
    (抗PD-1抗体)
    の点滴治療

  • イピリムマブ
    (抗CTLA-4抗体)
    ヤーボイ・
    イピリムマブ
    (抗CTLA-4抗体)

    イピリムマブ
    (抗CTLA-4抗体)
    ヤーボイ・
    イピリムマブ
    (抗CTLA-4抗体)
    とは?

    CTLによるがん(細胞)の破壊する働きを助ける免疫チェックポイント阻害剤

  • 2種類の免疫チェックポイント阻害剤の併用療法

    免疫チェックポイント阻害剤併用療法とは?
    ニボルマブ
    (抗PD-1抗体)
    オプジーボ・
    ニボルマブ
    (抗PD-1抗体)
    イピリムマブ
    (抗CTLA-4抗体)
    ヤーボイ・
    イピリムマブ
    (抗CTLA-4抗体)
    併用がん免疫療法(NK細胞投与)NK・T細胞療法でがんの治癒率が飛躍的に伸びる可能性があります。

  • アクセル+ブレーキ療法®コラム

    免疫療法のアクセル+ブレーキ療法®とは?
    従来の各種免疫細胞の活性化(アクセル)と、がん細胞の反撃を抑える免疫チェックポイント阻害剤(ブレーキ)を併用した新しい治療




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